Perfil de tiroides por quimioluminiscencia. Se utilizó SPSS 23.0 para el análisis estadístico.
Resultados. Durante un período de estudio de diez meses, recibimos un total de 316 muestras de suero para anticuerpos anti-TPO / TG junto con pruebas de perfil tiroideo (TSH ). Estos incluyeron 115 hombres (36,4%) y 201 mujeres (63,6%). Su edad osciló entre 3 y 89 años (media ± DE, 42,22 ± 18,09).
Los anticuerpos anti-TPO fueron positivos con mayor frecuencia cuando la TSH estaba alterada (valor 0,001). Los anticuerpos anti-TPO se producen con mayor frecuencia en las mujeres, en términos de prevalencia (0,001) y rango medio (0,002).
Conclusión. Como los anticuerpos anti-tiroideos están presentes con mayor frecuencia cuando la TSH está alterada, tales las personas deben someterse a pruebas de detección de anticuerpos antitiroideos. Esta importancia del cribado se ve agravada por el hecho de que los anticuerpos antitiroideos pueden ser positivos en un porcentaje significativo de personas mayores.
1. Introducción
Los trastornos autoinmunitarios de la tiroides (AITD) son un grupo diverso de enfermedades autoinmunes específicas de órganos, las más comunes de las cuales incluyen la tiroiditis de Hashimoto y la enfermedad de Graves [1]. Se han identificado varios loci genéticos predisponentes, incluidos CTLA4, HLA e IL2RA, y ciertos factores ambientales como el tratamiento con yodo radiactivo, la deficiencia de yodo y el tabaquismo se han implicado en la patogenia de los AITD [2, 3]. Aunque las AITD ocurren en sólo el 1% de la población, la tiroiditis subclínica y focal y los anticuerpos antitiroideos circulantes pueden encontrarse en el 15% de los sujetos eutiroideos [4]. Los anticuerpos anti-peroxidasa tiroidea (TPO) surgen contra una proteína transmembrana de los tirocitos involucrados en la síntesis de la hormona tiroidea. Los anticuerpos anti-tiroglobulina (TG) son contra la tiroglobulina, un precursor de la hormona tiroidea [1]. Los anticuerpos anti-TPO (antes conocidos como anticuerpos microsomales antitiroideos) y los anticuerpos anti-TG se consideran diagnósticos de AITD porque están presentes en más del 90% de los casos de tiroiditis de Hashimoto y en más del 80% de los casos de enfermedad de Graves [1].
Los anticuerpos anti-TPO y anti-TG están relacionados con los niveles de hormona estimulante de la tiroides (TSH) y se han utilizado tanto solos como en combinación para predecir el desarrollo de hipo / hipertiroidismo. Se ha determinado en diferentes estudios que los niveles alterados de anticuerpos antitiroideos y TSH en sujetos eutiroideos se han asociado con el desarrollo de hipotiroidismo en el futuro [5, 6]. De hecho, los anticuerpos antitiroideos están implicados en la patogenia de la tiroiditis autoinmune a través de la citotoxicidad dependiente del complemento [7]; por lo tanto, su aparición en realidad puede preceder al desarrollo de una enfermedad tiroidea manifiesta o pruebas de función tiroidea trastornadas por varios años [8]. Dado que se han detectado anticuerpos antitiroideos en individuos sanos, especialmente mujeres [9], la prueba del perfil tiroideo de seguimiento en individuos positivos a anticuerpos antitiroideos es muy importante para realizar un diagnóstico oportuno. El uso de biomarcadores para predecir la susceptibilidad. El resultado de la autoinmunidad tiroidea ha aumentado de manera constante con el tiempo.
Las pruebas de susceptibilidad genética tiroidea junto con los autoanticuerpos tiroideos son altamente predictivas de autoinmunidad tiroidea posterior y disfunción tiroidea [10]. En Pakistán, la prevalencia tanto del hipertiroidismo como del hipotiroidismo es aproximadamente del 4-5% [11]. Diferentes estudios han examinado los anticuerpos antitiroideos en diferentes subgrupos de pacientes como en LES (54,76%) [12], pacientes con hepatitis C (anti-TPO 26,8%) [13] y pacientes con urticaria crónica (anti-TPO 57,4% y anti -TG 42,6%) [14]. Sin embargo, se desconoce la prevalencia de anticuerpos antitiroideos entre la población general. Y también lo es su relación con el perfil tiroideo (TSH, T4 y T3). La determinación de la asociación de anticuerpos antitiroideos con la prueba del perfil tiroideo podría identificar a ese grupo de pacientes que tienen un perfil tiroideo alterado. Posteriormente también es necesario realizar pruebas de detección de autoanticuerpos tiroideos para descartar un proceso autoinmune subyacente. Teniendo en cuenta, planteamos la hipótesis de que los anticuerpos antitiroideos son más a menudo positivos en pacientes con perfil tiroideo alterado.
2. Pacientes y métodos
Este estudio de cohorte prospectivo se llevó a cabo en el Departamento de Inmunología del Instituto de Patología de las Fuerzas Armadas (AFIP), Rawalpindi, Pakistán, de enero de 2021 a octubre de 2021, después de la aprobación formal del comité de ética institucional. El muestreo se realizó mediante muestreo consecutivo no probabilístico. Se incluyeron en el estudio todas las muestras que nos fueron remitidas para la prueba de anticuerpos anti-tiroideos (anticuerpos anti-TPO o anti-TG) y perfil tiroideo. No hubo criterios de exclusión. Los anticuerpos anti-TPO y anti-TG se realizaron mediante ELISA sándwich utilizando kits de Spinreact, España y Adaltis, Italia, respectivamente, de acuerdo con las recomendaciones del fabricante. El punto de corte para los anticuerpos anti-TPO fue <20 AU / ml mientras que para los anticuerpos anti-TG fue de 125 UI / ml, según lo recomendado por los fabricantes. La TSH se realizó mediante un ensayo de tercera generación empleando anticuerpo monoclonal (mAb) anti-FITC para la detección por quimioluminiscencia mediante el instrumento ADVIA. Se realizó T4 libre en el sistema de inmunoensayo ADVIA CENTAUR XP de acceso aleatorio mediante quimioluminiscencia directa. El rango de TSH fue de 0,4 a 4,5 mUI / ml y de T4 fue de 8,0 a 21,0 pmol / l, según lo recomendado por los fabricantes. Los resultados se ingresaron en el paquete estadístico para ciencias sociales (SPSS) versión 23.0. Se aplicó la prueba de chi cuadrado para determinar la significancia estadística para las variables de cadena, es decir, género versus trastorno de anti-TPO, anti-TG, TSH y T4 libre. Los rangos fuera de los valores normales (por encima o por debajo) se consideraron valores trastornados. Se aplicó la prueba de Mann-Whitney para determinar la significancia estadística () al 95% de intervalo de confianza para las variables numéricas, es decir, niveles medios de anti-TPO, anti-TG, TSH y T4 libre entre hombres y mujeres, teniendo en cuenta la distribución sesgada. de biomarcadores tiroideos. Y se aplicó la misma prueba para determinar la significación estadística entre los grupos anti-TPO y anti-TG positivos y negativos frente a los niveles de TSH y T4 libre. La razón de probabilidades se calculó utilizando la calculadora MedCalc en línea.
3. Resultados
Durante un período de estudio de diez meses, recibimos un total de 316 muestras de suero para anticuerpos anti-TPO / TG junto con pruebas de perfil tiroideo (TSH). Estos incluyeron 115 hombres (36,4%) y 201 mujeres (63,6%). Su edad osciló entre 3 y 89 años (media ± DE, 42,22 ± 18,09).
La Tabla 1 muestra la comparación de la prevalencia y rangos medios para las variables analizadas (anticuerpos anti-TPO, anticuerpos anti-TG, TSH y T4 libre) entre hombres y mujeres. Los anticuerpos anti-TPO se encuentran claramente en un mayor número de mujeres estadísticamente significativo y en niveles más altos. Los anticuerpos anti-TG y TSH se encuentran en más mujeres y en niveles más altos, pero esta diferencia no alcanzó significación estadística.
En total, 205 (65%) pacientes tenían TSH normal con media ± DE 1,9 ± 1,42, mientras que 111 (35%) tenían valores de TSH alterados, con media ± DE 12,15 ± 18,96. Entre el primer grupo (TSH normal), el rango medio de anticuerpos anti-TPO fue 137,76, mientras que, en el segundo grupo (TSH alterada), el rango medio de anticuerpos anti-TPO fue 196,81, con un valor de 0,001 (y RR 2,3) a través de Mann-Whitney. prueba. De manera similar, entre el primer grupo, el rango medio de anticuerpos anti-TG fue 38,02 mientras que en el segundo grupo el rango medio de anticuerpos anti-TG fue 40,96, alcanzando un valor de 0,098 (RR 2,12).
En total, 107 (76%) pacientes tenían T4 libre normal con media ± DE 16,22 ± 3,08, mientras que 34 (24%) tenían valores de T4 libre alterados, con media ± DE 31,53 ± 21,23. Entre el primer grupo (T4 libre normal), el rango medio de anticuerpos anti-TPO fue 68,93, mientras que, en el segundo grupo (T4 libre alterado), el rango medio de anticuerpos anti-TPO fue 77,5, con un valor de 0,286 (y RR 1,7) a través de Mann. -Prueba de Whitney. De manera similar, entre el primer grupo, el rango medio de anticuerpos anti-TG fue 20,76, mientras que, en el segundo grupo, el rango medio de anticuerpos anti-TG fue 19,96, alcanzando un valor de 0,84 (RR 1,17).
La Tabla 2 muestra la comparación de rangos medios de anticuerpos anti-TPO y anti-TG entre TSH y grupos normales y trastornados de T4 libre. Indica diferencia estadísticamente significativa entre TSH normal. Grupos trastornados en comparación con anticuerpos anti-TPO como variable dependiente. La razón de probabilidades se ha mostrado en cada comparación.
4. Discusión
Se sabe desde hace mucho tiempo que los anticuerpos antitiroideos afectan la función tiroidea e influyen en las pruebas del perfil tiroideo. Habíamos planteado la hipótesis de que los anticuerpos antitiroideos son más a menudo positivos en personas con perfil tiroideo alterado. En eso demostramos que los anticuerpos anti-TPO están presentes con mayor frecuencia en individuos con TSH alterada en comparación con aquellos con TSH normal (valor 0,001, OR 4,3). Este no fue el caso de los anticuerpos anti-TPO con grupos T4 libres (valor 0,286, OR 2,0). Los anticuerpos anti-TG están presentes en los grupos de TSH (normal frente a trastornado, valor 0,098, OR 4,2) o T4 libre (normal frente a trastornado, valor 0,84, RR 1,27) a niveles que no alcanzaron significación estadística. Al Rabia ha determinado hallazgos similares de que la TSH se trastorna más a menudo si los anticuerpos anti-TPO (valor 0,036) o anti-TG (valor 0,000) son positivos en la población saudí [15]. De manera similar, Brown et al. determinaron que la positividad anti-TPO se asocia con un aumento del 60% en la TSH (valor <0,001) [16]. No midieron los anticuerpos anti-TG. Loh y col. mostró que la TSH (y no la T4 libre) se altera con más frecuencia durante el embarazo si los anticuerpos anti-TPO son positivos (valor 0,04) en comparación con si los anticuerpos anti-TPO son negativos [17]. En Irán, Ghoraishian et al. Estudiaron la relación de anti-TPO con T3, T4 y TSH en 2425 individuos y encontraron que estos estaban alterados significativamente en el grupo de anticuerpos positivos [18]. La diferencia de su hallazgo de T4 libre (que consideramos insignificante) podría deberse a la diferencia en el tamaño de la muestra.
Además de encontrar una presencia significativa de anticuerpos anti-TPO en individuos trastornados por TSH, también encontramos que los anticuerpos anti-TPO son más frecuentes en mujeres que en hombres (valor 0,001) y sus rangos medios también son más altos (valor 0,002). Tales hallazgos estadísticamente significativos no se observaron para los anticuerpos anti-TG, TSH o T4 libre, aunque sus rangos medios fueron con mayor frecuencia más altos / anormales en las mujeres en términos de porcentajes. Unnikrishnan y col. han informado de una mayor prevalencia de anticuerpos anti-TPO en mujeres que en hombres () en ocho ciudades de la India [19]. Hollowell y col. mientras que la realización de una encuesta nacional de examen de salud y nutrición de los Estados Unidos determinó que la prevalencia tanto de anti-TPO como de anti-TG es mayor en las mujeres () [20]. Una vez más, esta diferencia podría deberse a nuestro tamaño de muestra más pequeño para los anticuerpos anti-TG. Del mismo modo, Dhakal et al. encontraron una mayor prevalencia de anticuerpos anti-TPO en mujeres que en hombres (74% frente a 26%) [21].
Aunque hemos demostrado que los anticuerpos anti-TPO están presentes con mayor frecuencia en individuos con TSH alterada, es difícil establecer una correlación directa entre los niveles de estos biomarcadores. Los autoanticuerpos antitiroideos ejercen principalmente su efecto patogénico a través de la citotoxicidad dependiente del complemento y la relación entre la presencia de autoanticuerpos y el desarrollo de una enfermedad tiroidea futura es compleja [22]. Nuestra incapacidad para probar la asociación de TSH versus anticuerpos anti-TG o la asociación de T4 libre versus ambos anticuerpos podría deberse al tamaño de muestra más pequeño.
5. Conclusión
Los anticuerpos anti-tiroideos (específicamente los anticuerpos anti-TPO) están presentes con mayor frecuencia cuando la TSH está alterada. Los individuos con perfil tiroideo alterado (específicamente TSH) también deben ser evaluados en busca de anticuerpos antitiroideos para descartar un fenómeno autoinmune subyacente. Esta importancia del cribado se ve agravada por el hecho de que los anticuerpos antitiroideos pueden ser positivos en un porcentaje significativo de personas mayores.
Agradecimientos
Agradezco al Sr. Usman por ayudar en el mantenimiento y la entrada de datos y a la Sra. Sumaira por ayudar en el análisis estadístico.
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